高敏心肌肌钙蛋白(hs-cTn)的概念和临床应用

01 :什么是hs-cTn?

在20世纪90年代末期,当时的cTnI和cTnT试剂可以检出患者体内ng/mL(µg/L)级的肌钙蛋白。这种灵敏度水平的试剂仅能在缺血症状和胸痛发作3-6小时后可靠地检测到肌钙蛋白。这使得肌钙蛋白只能作为AMI的晚期标志物。传统的心肌肌钙蛋白(cTn)检测方法灵敏度、精密度相对不高,血循环中的 cTn 如果浓度较低,便难以被检测发现,基本无法在表面健康人群中检测出 cTn。在缺血症状或心电图改变不典型时,这有可能导致延迟诊断甚至误诊,不利于早期诊断、风险评估和预后判断。

目前的商品化高敏肌钙蛋白试剂相比于1987年的第一代肌钙蛋白试剂,分析灵敏度提高了1000倍以上(10ng/L VS. 10ng/mL)。hs-cTn有助于探查既往易被漏诊的微小心肌损伤、更早期诊断AMI、更合理筛查心血管事件高危患者,优化临床治疗决策与预后评估。那什么试剂才能称之为高敏?评估检测性能是合理选择cTn检测方法的重要步骤。为更明确评估hs-cTn检测方法,美国食品药品监督管理局(FDA)曾与美国的心脏病学、急诊医学、检验医学等领域的专家以及主要的hs-cTn生产厂商共同讨论如何设立判断标准。

高敏心肌肌钙蛋白(hs-cTnI)的检测系统需要满足以下两条标准:1、参考值上限第99百分位值对应的分析不精密度(CV%,变异系数)应≤10%;2、在表面健康人群血液中检测到cTn的检出率≥50%(最佳状态>95%)。目前,有5种hs-cTnl及1个hs-cTnT试剂能满足上述标准,但只有Roche的hs-cTnT检测在全球范围内使用(美国除外,目前为止FDA未批准),其他几种hs-cTnl试剂在2014年会陆续在国内注册批准而投入临床应用。同时,专家共识建议单位要统一,hs-cTn的检测结果应以ng/L作为报告单位。

高敏心肌肌钙蛋白(hs-cTnI)的检测标准
02 :在临床实践中如何使用hs-cTn?
早期诊断
随着hs-cTn检测的应用,ACS患者在发病后1~3h或就诊即刻就可检测到增高的cTn。有了hs-cTn检测,可更快速地“诊断”和“排除”心肌梗死。
心肌梗死早期诊断图
其他心脏疾病包括心肌炎、Takotsubo心肌病或充血性心力衰竭等;非心脏疾病是指胸部疾病,如肺炎或气胸。
0h肌钙蛋白水平或系列检查绝对变化值越高,心梗的可能性越大。
心脏停搏或血流动力学不稳定(推测心血管原因所致)的患者,在12导联心电图后应立即由经过训练的医生进行超声心动图检查并解析检查结果。
如果初步评估提示主动脉夹层或肺栓塞,建议进行D-二聚体检测和多层螺旋CT血管造影(MDCTA)检查。
诊断一栏中不同色块方框的宽度代表各种类型疾病在连续就诊的急诊急性胸痛患者中所占的比例。

疑诊ACS患者的评估基于临床表现(症状、生命体征)、12导联ECG和心肌损伤标志物。

对有所疑诊和确诊ACS的患者,应进行短期和长期的危险评估,主要包括病史(心绞痛症状、体格检查、心电图、心肌损伤标志物等)。
10min内行心电图检查,必要时连续监测,最初可15~30min复查一次,观察有无动态演变。如果12导联心电图正常,可用18导联排除有无回旋支闭塞导致的V7~V9导联的变化。
所有患者须检测cTn:①如果使用hs-cTn检测,若首次结果阴性,则3h后复查;若2次检测值差异>1ULN,可诊断ACS;②如果使用常规cTn检测,若首次结果阴性,则3h后复查;可每6~8h复查或持续监测直至正常,评估心肌坏死面积和动态演变过程。如患者就诊时间早(6h内),应同时考虑检测肌红蛋白。不建议再进行AST、ALT、LDH和CK等测定。
B型利钠肽(BNP)和氨基末端利钠肽原(NTproBNP)评估整体风险。
建议使用危险评分模型,如TIMI评分、GRACE评分和PURSUIT评分。
ACS鉴别诊断
目前有0/1h、0/2h、0/3h等多种基于hs-cTn的ACS鉴别诊断流程。
ACS鉴别诊断流程
符合的人数是通过符合这种早期分诊策略的连续胸痛患者百分比来量化的:+,≈20%;++,≈40%;+++,≈50%~75%
*,主要不良心脏事件(死亡,心梗,主要心律失常)
ADP,加速诊断路径
LOD,检测下限
2015 ESC NSTEMI管理指南推荐在ACS的诊断中使用0h/3h鉴别诊断流程和0h/1h鉴别诊断流程。0/1h流程对检测技术的要求较高,且判断标准需根据检测试剂厂家的不同而有区别,0/3h流程更适合基层医院。
NSTEMI管理指南推荐在ACS的诊断图
应用这些鉴别诊断流程时,需注意:(1)肌钙蛋白检测需结合全面临床评估来使用,来确定那些可能不适合早期出院的高危患者;(2)这些策略应被视为分诊策略,而不是确诊策略,因为可能还需要冠脉造影、负荷测试、超声心动图或CT血管造影等才能确诊;(3)这些策略应该在最初的心电图排除STEMI后再应用,因为通过心电图可快速识别STEMI患者,不需要cTn检测即可立即进行再灌注治疗。
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