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2024年1月29日，北京中医药大学万瑾毅副研究员、姚海强副研究员带领团队，与芝加哥大学Chun-Su Yuan终身讲席教授团队合作在国际知名医学期刊BMJ （IF=107.7）在线发表题为“Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis”的研究论文。

GLP-1RAs通过多种机制有效控制血糖水平。它们能够增加高血糖状态下胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，减缓胃部排空速度，防止餐后血糖急剧升高，以及减少热量摄入和减轻体重。短效GLP-1RAs（如艾塞那肽和利昔那肽）在降低夜间和空腹血糖方面表现出良好的效果，而在长期治疗期间，它们对胃排空的影响得以维持。长效GLP-1RAs（如利拉鲁肽、艾塞那肽和dulaglutide）则对夜间和空腹血糖以及糖化血红蛋白（HbA1c）产生深远影响，无论是在与口服降糖药联合使用还是在与基础胰岛素联合使用的情况下。重要的是，GLP-1RAs已被证明在肥胖的2型糖尿病患者中具有显著的减重效果。

鉴于GLP-1RA药物种类众多，我们需独立评估每一种GLP-1RA在药代动力学、疗效、不良反应率和剂量需求等方面的差异。此外，临床医生需要全面了解各类GLP-1RA药物的优缺点，以做出更合理的临床决策。尽管有一些网络荟萃分析比较了不同GLP-1RAs的治疗效果，但GLP-1RA新药的研发速度迅猛，每年都有大量新药问世，如orforglipron、reatrutide以及CagriSema（西马鲁肽与cagrilintide的联合用药）。因此，我们迫切需要关注最新发表的大规模试验的最新证据，以提供更全面、及时的支撑。

这项网状Meta分析涵盖了76项符合条件的试验，涉及15种GLP-1RA药物和39246名参与者。我们深入挖掘了PubMed、Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trials (Central)以及Embase数据库中的文献资料。研究聚焦于接受GLP-1RA治疗的成年2型糖尿病患者，主要比较了安慰剂与各类GLP-1RA药物的效果。所有纳入的随机对照试验均至少随访了12周。我们排除了交叉设计的研究、比较GLP-1RA与其他药物类别但没有设立安慰剂组的非劣效性研究、使用已停止开发的药物以及非英语的研究。

经过深入研究，发现替尔泊肽（tirzepatide）在降低糖化血红蛋白浓度方面表现出色，平均差值为-2.10%，95%置信区间为-2.47%至-1.74%，累积排序曲线下面积高达94.2%，显示出高置信度的证据。此外，该药物还能显著降低空腹血糖浓度，平均降幅为-3.12 mmol/L，95%置信区间为-3.59至-2.66，累积排序曲线下面积高达97.2%，再次证明了其在控制血糖方面的卓越效果。

GLP-1RAs已被证实对2型糖尿病患者具有显著的体重管理效果。在所有被研究的药物中，CagriSema（一种由司美格鲁肽和cagrilintide组成的联合疗法）展现出了最出色的减重效果，平均差值为-14.03kg（95%置信区间为-17.05至-11.00），这一结果的置信度极高。紧随其后的是替尔泊肽（tirzepatide），其平均差值为-8.47kg（95%置信区间为-9.68至-7.26），同样具有高度的置信度。

本研究也发现GLP-1RA药物存在引发消化道副作用的风险，个别药物会引起恶心、呕吐、腹泻等不适症状，尤其在高剂量的情况下更应谨慎使用。