行业资讯

近日，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心、纪念斯隆-凯特琳癌症中心及Elicio Therapeutics的研究人员联合多家研究机构，在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial 的研究论文。

本项研究已成功开展了一期临床试验，所试验的癌症疫苗ELI-002 2P展现出对预防KRAS突变的结直肠癌和胰腺癌复发的强大潜力。ELI-002 2P作为一种淋巴结定向的癌症疫苗，其主要目标是通过“教育”T细胞，使其能够辨识KRAS突变，进而识别和清除携带KRAS突变的癌细胞，从而显著降低肿瘤复发的风险。

KRAS作为癌症领域最为常见的突变基因，其在四分之一的实体肿瘤中均有所体现。尤其在一些恶性程度极高的癌症，如肺癌、结直肠癌和胰腺癌（90%为KRAS突变）中突变率更高。正因为此，KRAS驱动突变（mKRAS）成为了这些肿瘤赖以生存的关键环节，也成为了极具吸引力的免疫治疗突破口。

近期，研究团队研发出一款针对结直肠癌和胰腺癌的新型癌症疫苗——ELI-002 2P。这款疫苗的特殊之处在于其淋巴结靶向性，专门针对mKRAS。其通过运用两亲性修饰的KRASG12D和KRASG12R突变肽，以及CpG寡核苷酸佐剂，有效提升了疫苗在淋巴结的递送效率和免疫应答强度。

研究团队围绕ELI-002 2P开展了一项1期临床试验，主要终点包括安全性和推荐的2期剂量，次要终点是肿瘤生物标志物反应（纵向ctDNA或血清肿瘤抗原），探索性终点包括免疫原性和无复发生存期（RFS）。

在这次1期临床试验中，共有25名癌症患者参与，其中20例为胰腺癌，5例为结直肠癌。这些患者的中位年龄为61岁，种族分布上，84%为白人，8%为亚洲人，还有2名患者的种族信息不详。从性别比例来看，女性患者占据了60%。这些患者在入组前都接受过手术治疗，并且有7人还接受过放射治疗。然而，他们在治疗后的最小残留mKRAS检测中，无论是通过ctDNA还是血清肿瘤抗原的检测，都呈现出了阳性结果。

这些具有高复发风险的癌症患者均接受了最多10次的ELI-002 2P疫苗注射，有21例（84%）展现出了积极的T细胞应答反应，有6例患者还观察到肿瘤生物标志物出现了明显的下降，无复发生存期中位数达到了16.33个月。进一步的分析显示，T细胞反应不仅能预示肿瘤生物标志物和ctDNA清除率的降低，而且与复发或死亡风险的显著下降（86%）有着紧密的关联。

值得一提的是，在参与实验的两个最高剂量队列中，包括那些接受了推荐的2期剂量（即10mg）的患者，他们的T细胞应答率达到了惊人的100%，对于那些T细胞应答水平高于中位数的患者来说，中位无复发生存期至今仍未达到，相比之下，T细胞应答水平低于中位数的患者的中位无复发生存期仅为4.01个月，这一差异在统计学上具有显著进步。

更为关键的是，所有接受治疗的患者均未出现剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或任何3级以上的治疗后不良事件。在试验过程中，最常见的不良反应包括疲劳（24%）、注射部位反应（16%）以及肌肉疼痛（12%）。值得强调的是，ELI-002 2P疫苗作为一种现货型癌症疫苗，无需针对个体进行特殊定制，因此具有生产成本低和广泛可用性的显著优势。

综上所述，此次1期临床试验充分展现了ELI-002 2P癌症疫苗的治疗效果、免疫原性安全性以及推荐2期剂量。结果表明，ELI-002 2P能有效遏制结直肠癌和胰腺癌患者的肿瘤复发，提高患者的生存率。基于1期临床试验的积极成果，研究团队计划在今年稍后时间启动2期临床试验，以进一步测试针对其他KRAS突变的ELI-002 2P肿瘤疫苗新配方。